В 2015 году FDA одобрило ипилимумаб в качестве адъювантной терапии (после операции) при меланоме III стадии. Доказано, что его применение снижает риск рецидива. Помимо этого, препарат рекомендован пациентам с IV стадией заболевания, когда имеются длинные метастазы.
Ипилимумаб (Ipilimumab) был разработан глобальной биофармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb, название бренда — Ервой (Yervoy). В отличие от стандартной химиотерапии и таргетной терапии, ипилимумаб не обладает прямым противоопухолевым действием. Он связывается с цитотоксическим антигеном CTLA-4, который находится на поверхности Т-лимфоцитов и нарушает естественный процесс распознавания ими злокачественных меланоцитов. Помимо меланомы, препарат применяют при лечении определенных типов рака легкого и предстательной железы.
Что такое меланома?
К меланоме приковано внимание многих, и это не удивительно, хотя она встречается редко (всего 1% от всех видов рака кожи), однако данный вид рака проявляет себя агрессивно: рано метастазирует, высокая смертность. Меланома развивается из специфических клеток (меланоцитов), они вырабатывают меланин — пигмент, который определяет окраску нашей кожи и волос. Помимо кожи, меланоциты располагаются в пигментированной части эпителия сетчатки глаза, сосудистой оболочке глаза, внутреннем ухе, а также во внутренних органах. Поэтому злокачественное разрастание меланоцитов может возникать где угодно в организме, а не только в коже.
Как работает препарат?
Ипилимумаб представляет собой антитело, которое активирует иммунную систему организма путем связывания с антигеном CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4). Антигеном CTLA-4 молекула цитотоксических Т лимфоцитов, которая играет важную роль в регуляции естественных иммунных реакций. Присутствие CTLA-4 подавляет иммунный ответ при развитии онкозаболевания, поэтому блокирование его активности позволяет иммунной системе более эффективно бороться с меланомой.
Доказательство того, что препарат работает
В ходе клинических исследований было установлено, что применение ипилимумаба при меланоме III или IV стадии увеличивает годичную выживаемость до 50%, что почти вдвое выше среднего показателя.
В этих исследованиях он применялся в монорежиме или в сочетании с вакцинами, другими препаратами иммунотерапиями (интерлейкин-2) или химиотерапиями (дакарбазин). Общий ответ на лечение варьируют от 13% при использовании ипилимумаба с вакциной до 17 и 22 процентов при его применении с дакарбазином или интерлейкин-2, соответственно, у пациентов с метастазами. Ответы были продолжительными, и среди тех пациентов, у кого были серьезные побочные эффекты, наблюдались более высокие показатели ответа (до 36 процентов). Результаты исследований показали, что более чем у трети пациентов с прогрессирующей меланомой, получавших ипилимумаб, наблюдается значительное увеличение выживаемости. Это значимый успех достигнутый в последнее десятилетие при лечении меланомы.
Побочные эффекты
В отличие от химиотерапии, побочные эффекты которой появляется сразу же после начала лечения, при назначении ипилимумаба они, как правило, возникает намного позже, и выраженность их очень вариабельна от пациента к пациенту, что объясняется различной иммуногенностью у каждого из них.
Чаще всего возникают желудочно-кишечные проблемы (такие как диарея и воспаление толстой кишки), а также кожные высыпания. Реже встречаются гепатит, воспаление гипофиза (гипофизит), глаз (увеит) и проблемы с почками (нефрит). Побочные эффекты встречаются у 84% пациентов, но обычно они проявляются в легкой форме и, как правило, соответствующее лечение позволяет без особых затруднений с ними справиться.